Groupe d'Etude en Myologie: présentation d'observations anatomo-cliniques

Conférence invitée: Andrea Martinuzzi (Conegliano Research Centre, Italy): Exercice intolerance in Mc Ardle's disease: understanding pathophysiology to plan for treatment

Conférence invitée: Jean-René Lacour (Faculté de Médecine Lyon-Sud)
Influence de l'exercice sur le métabolisme lipidique
 
Communications orales (sélectionnées sur résumé).
Modérateurs: Xavier Bigard (Grenoble), Christian Denis (St Etienne), Claude Desnuelle (Nice)

• Nadia Charifi (UR Physiologie, Physiopathologie de l'exercice et Handicap, St Etienne) a présenté les effets induits par un entraînement en endurance sur les microvaisseaux du muscle squelettique (marqués à l'aide d’un anticorps anti-CD31) chez 11 hommes âgés. Une augmentation significative de la tortuosité des capillaires, évaluée par le rapport entre la longueur de contact capillaires-fibre et le périmètre de la fibre, a été observée. Elle constituerait un moyen supplémentaire d'améliorer l'approvisionnement en oxygène en réponse à l'augmentation des capacités aérobies.
  
• Christian Denis (UR Physiologie, Physiopathologie de l'exercice et Handicap, St Etienne) a rapporté les effets d'un entraînement (3 séances de 12 minutes par semaine pendant 14 semaines) associant endurance des membres inférieurs et musculation des membres supérieurs, chez 10 hommes actifs âgés de 73 ± 4 ans. Outre une diminution significative de la masse grasse notamment abdominale, et une augmentation significative de la surface des muscles entraînés (mesures IRM), il a été observé une réduction des taux sanguins de glucose, cholestérol total et de LDL-cholestérol.
  
• Sébastien Banzet (CRSSA, La Tronche) a étudié les niveaux d'expression de l'interleukine-6 (IL-6) dans les muscles plantaris et soléaires de rats soumis à un exercice physique. Ses travaux démontrent que les fibres musculaires actives sont des cellules productrices d'IL-6, et que cette cytokine est majoritairement produite par les fibres des unités motrices les plus lentes (fibres de type I). L'IL6 agirait comme molécule signal de l'état énergétique du muscle en stimulant la production hépatique de glucose. La voie de la calcineurine pourrait être impliquée.
  
• Bruno Bastide (UMR CNRS 8576, Lille) a rapporté l'identification de différentes protéines du muscle squelettique soumises au processus de O-N-acétylglucosaminylation (O-GlcNac): protéines impliquées dans le métabolisme glycolytique, protéines de structure et contractiles. L'implication des processus de glycosylation/déglycosylation dans le développement de l'atrophie musculaire et de la dysfonction contractile a été investiguée dans un modèle expérimental, par analyse protéomique. Les interactions entre O-GlcNac et phosphorylation ont été analysées.
  
• Nathalie Koulmann (CRSSA, La Tronche) a présenté ses travaux concernant les effets spécifiques et combinés de l'hypothyroïdie et de la Cyclosporine A (CsA) – inhibiteur de la calcineurine – sur l'expression des chaînes lourdes de la myosine (MHC) et sur le contenu de 2 facteurs de régulation myogénique (myogénine et MyoD), dans le muscle soléaire de rat. L'hypothyroïdie provoque une diminution drastique des isoformes rapides de MHC, sans modification du contenu en myogénine et MyoD. La CsA induit une diminution relative de MHC-I au profit de MHC-IIa. Les effets de la CsA sont complètement prévenus par l'hypothyroïdie, suggérant un rôle hiérarchique déterminant des hormones thyroïdiennes.
  
• Aude Lefoux (UMR CNRS 6204, U3B, Nantes) a d'abord rappelé qu'une perturbation de l'homéostasie calcique est un des mécanismes impliqués dans la nécrose des fibres musculaires de la dystrophie de Duchenne. L'absence de dystrophine induit une délocalisation de l'enzyme NO synthase qui pourrait être à l'origine d'une accumulation de radicaux libres. Elle a ensuite rapporté les résultats de son étude sur la fonction contractile du diaphragme de souris mdx (technique de fibres perméabilisées chimiquement): en présence de radicaux libres, la tension maximale est diminuée d'environ 50% et l'activité de la Ca++ - ATPase est réduite de moitié.  Cette technique pourrait être utilisée pour tester l’efficacité de nouvelles approches thérapeutiques.
  
• Nicole Monnier (Biochimie de l'ADN, CHU Grenoble) a rapporté les résultats d'une analyse moléculaire ciblée du gène RYR1 (codant le récepteur à la ryanodine) dans une population de 46 patients (26 militaires, 20 civils) victimes d'une hyperthermie d'effort (HE), dont l'expression clinique a des analogies avec l'hyperthermie maligne déclenchée par l'exposition aux anesthésiques halogénés (HM). Aucune des mutations observées dans l'HM n'a été identifiée, et deux nouveaux variants ont été détectés. 
  
• Pascal Laforêt (Institut de Myologie, Paris) a rapporté les observations d'un déficit de la bêta-oxydation des acides gras (déficit en VLCAD, MCAD ou ETF) chez 5 patients adultes. La présentation clinique la plus habituelle était celle d'une intolérance à l'effort d'effort - avec un taux de CK normal entre les épisodes de rhabdomyolyse - tandis qu'un patient avait une faiblesse proximale permanente. Une surcharge lipidique d'importance variable était présente sur les biopsies musculaires. Dans tous les cas, c'est l'anomalie du profil des acylcarnitines plasmatiques (spectrométrie de masse) qui a permis d'orienter le diagnostic, ultérieurement confirmé par les mesures enzymatiques. Une amélioration clinique a été obtenue avec un apport en carnitine et des mesures diététiques.
  
• Murielle Dunand et Thierry Kuntzer (CHU Lausanne, Suisse) ont présenté l'observation d'un patient porteur d'une glycogénose de type V d'expression tardive et remarquable par la présence d'une induration musculaire douloureuse permanente. L'IRM des cuisses montrait un œdème musculaire et les pressions intramusculaires étaient augmentées. L'analyse du gène PYGM (myophosphorylase) n'a pas détecté de mutation mais a permis d'identifier un polymorphisme neutre pathogène K608K. Aucune des mesures thérapeutiques habituellement proposées dans la maladie de Mc Ardle ne s'est révélée efficace.
  

Conférence invitée: Michel Fardeau (Institut de Myologie - Paris) : Handicap: histoire et actualité.
Cette conférence a été dédiée à la mémoire de Pierre Minaire qui fut chef de Service de Rééducation Fonctionnelle à St Etienne, et dont l'œuvre scientifique a marqué l'histoire conceptuelle du Handicap.